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漢方藥的GMP要求
時間: 2020-10-22
藥品是一種特殊商品，它的質(zhì)量好壞關系到人民的生命與安全。為了確保藥品的質(zhì)量、安全、有效性，世界各國相繼制定和實施了GMP。
為了適應醫(yī)藥品發(fā)展的趨勢，日本厚生省于1972年成立了GMP研究小組，1973年5月日本制藥工業(yè)協(xié)會制定了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范”，在廣泛征求各省府的意見后，修訂后稱為“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基準”，1975年9月14日通知到各省府。在1973年和1974年兩年間，厚生省還對210個醫(yī)藥品生產(chǎn)廠家進行了調(diào)查。以后又制定了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基形實施細則”，于1976年4月開始以行政指導的方式予以實施。在這之后，該省又對各地的GMP實施狀況進行了調(diào)查，并對GMP實施不完全的廠家進行了重點指導。
1979年10月1日，日本修正了藥事法。1980年9月30日，厚生省頒布了“醫(yī)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)則”，也就是說從那時開始日本全面實施GMP。GMP不像以前那樣只強調(diào)最終產(chǎn)品的質(zhì)量，而是從原料開始對醫(yī)藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)進行嚴格的質(zhì)量管理。
厚生省頒布的GMP規(guī)則對漢方浸出物制劑同樣適用。為了更好地確保漢方浸出物制劑的質(zhì)量，日本漢方生藥制劑協(xié)會同時還自行制定了“醫(yī)療用漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理基準”，簡稱漢方GMP。該基準于1987年8月5日公布，1988年8月1日開始實施。目前，日本漢方GMP的最新版本為2004年12月頒布。漢方GMP主要是從以下幾個方面對漢方浸出物制劑進行生產(chǎn)和質(zhì)量管理的。
1 中藥材的質(zhì)量管理
漢方GMP強調(diào)了保證中藥材質(zhì)量的重要性。由于日本國土狹窄，國內(nèi)生產(chǎn)的藥材品種和產(chǎn)量有限，大部分中藥材需從國外進口，主要是從中國進口，這就要求有一定專業(yè)知識和經(jīng)濟的人員對藥材進行來源、真?zhèn)魏唾|(zhì)量的鑒定，同時為了保證漢方浸出物制劑的質(zhì)量和保證質(zhì)量的穩(wěn)定性，對大部分中藥材要求有定量分析。另外，對中藥材的保管也有一定的要求，以防止霉變和生蟲，通常要求一年四季放在15℃左右、除濕干燥的冷風倉庫中保存，大部分藥材還要按要求切割成段。
2 漢方浸出物的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理
首先對處方要有充分的理解，還要求有一定的浸出設備和條件，并事先制定出浸出方法，根據(jù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的不同，要求制定出產(chǎn)品標準書、生產(chǎn)管理基準書、衛(wèi)生管理基準書和質(zhì)量管理基準書。目的是要保證浸出物達到或接近標準湯劑的療效(標準湯劑：處方的生藥加20倍量的水，加熱煎煮后過濾，調(diào)整濾液的體積為加水量的一半。下面就漢方浸出物的生產(chǎn)過程和管理環(huán)節(jié)加以簡要說明。
(1) 藥材的稱量和提取溶媒的量取：處方的確認。
(2) 提取：提取溶媒的名稱和體積、提取溫度、時間和次數(shù)，防止過熱變質(zhì)。
(3) 過濾：過濾用的材料、過濾的方式、次數(shù)和體積。
(4) 濃縮：濃縮的溫度、時間和方式，減壓濃縮時的減壓度，防止過熱變質(zhì)。
(5) 滅菌：滅菌的溫度、時間和方式，防止滅菌不完全或過熱變質(zhì)。
(6) 干燥：常用噴霧干燥，濃縮液的濃度通常為20％~30％，要注意熱風的溫度，防止過熱變質(zhì)或污染。有時也用冷凍干燥，但耗能大。另外，還有濃縮液加賦形劑后再干燥的，但濃縮液的量難以控制。
(7) 回收率：收率和原藥的重量，N不小于5；干燥提取物的質(zhì)量檢查。
(8) 穩(wěn)定性。
3 漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理
漢方浸出物一般都含有大量的糖，吸濕性強，微生物易于繁殖。因此，防止微生物污染對保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量是很重要的。
下面以沖劑為例，簡要說明漢方浸出物制劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理。
(1) 干燥提取物和賦形刑的稱量：處方的確認；稱量盡可能在無菌條件下進行，以防污染。
(2) 混勻：混合的時間，機械混合時的轉(zhuǎn)速。
(3) 制粒：顆粒的直徑和硬度。
(4) 顆粒的干燥：顆粒的質(zhì)量檢查，如含水量的測定。
(5) 小包裝：規(guī)格、重量和數(shù)量。
(6) 包裝：規(guī)格、重量和數(shù)量。
4 漢方浸出物制劑的質(zhì)量檢查
以沖劑為例，需進行以下幾方面的檢查。
(1) 顆粒的性狀：形狀、大小、色、味、氣味。
(2) 處方配制藥材的確認：如簿層層析法等。
(3) 無機物和重金屬的測定：灰分、酸不溶性灰分的測定。
(4) 水分的測定：干燥失重。
(5) 提取物含量測定：各種溶媒提取物含量測定，如水、稀乙醇等。
(6) 定量分析：有效成分或特征成分的定量分析相如色譜法。
(7) 微生物檢查：如細茵、真菌、大腸桿菌、霉菌。
(8) 過篩率：粒度分布的測定，通常的沖劑(日本稱為顆粒劑)，1991年版藥局方規(guī)定，直徑1700mm的篩全部通過，直徑1400mm的篩95%以上通過，直徑355mm的篩通過量在15%以下。細顆粒劑：直徑500mm的篩95%以上通過。
(9) 崩解實驗
(10) 重量偏差測定：取沖劑20包精密稱重，計算其平均重量，各包重量與平均重量的偏差不超過10%的為合格。如果有超過10%的，則取出內(nèi)容物進行重量偏差測定，即各包內(nèi)容物的重量與內(nèi)容物平均重量的偏差，超過10%的不多于2包，同時不超過25%的為合格。