CEP認(rèn)證

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時間: 2020-10-22

CEP認(rèn)證也被稱為CoS認(rèn)證，代表歐洲藥典適用性認(rèn)證，即Certificate of Suitability to monograph of European Pharmacopoeia,其中CoS認(rèn)證為舊稱，CEP認(rèn)證為現(xiàn)稱。CEP證書是由歐洲藥典委員會頒發(fā)的用以證明原料藥品的質(zhì)量是按照歐洲藥典有關(guān)各論描述的方法嚴(yán)格控制的，其產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)的一種證書。COS證書在歐洲藥典委員會的三十多個成員國內(nèi)得到承認(rèn)。中國作為世界第二大化工原料藥生產(chǎn)和出口國，獲得COS證書是提高產(chǎn)品質(zhì)量和擴(kuò)大出口的有效途徑。

CEP認(rèn)證程序成立于1994年，最初只限于控制藥用物質(zhì)的化學(xué)純度。1999年，該認(rèn)證程序擴(kuò)展到有瘋牛病因子傳播風(fēng)險物質(zhì)（TSE）。認(rèn)證程序在2002年進(jìn)一步修改，準(zhǔn)許控制草藥及草藥制劑。

1999年，EDQM制定的CEP認(rèn)證指南規(guī)定，原料藥生產(chǎn)企業(yè)在CEP認(rèn)證的申請文件中必須附加兩封承諾信，一封承諾其申報的原料藥是按照國際GMP規(guī)范（ICH Q7a）進(jìn)行生產(chǎn)的，另一封要求承諾同意歐洲GMP檢查機(jī)構(gòu)的官員進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

CEP的認(rèn)證機(jī)構(gòu)是歐洲議會下屬的歐洲藥品質(zhì)量管理局（European Directorate for Quality Medicines,簡稱EDQM），位于法國斯特拉斯堡市。歐洲藥品質(zhì)量管理局是由歐洲藥典委員會技術(shù)秘書處演化而來，是重要?dú)W洲官方藥管機(jī)構(gòu)。其使命是致力于公眾得到高質(zhì)量藥品和醫(yī)療保健的基本權(quán)利，促進(jìn)和保障公眾和動物的健康。

CEP認(rèn)證的法律依據(jù)主要有兩個：決議AP-CSP（07）1《歐洲藥典適用性認(rèn)證（修訂版）》；指令2001/83/EC《有關(guān)于人用藥品的共同體法規(guī)》及指令2001/82/EC《有關(guān)于獸用藥品的共同體法規(guī)》。

CEP認(rèn)證適用于已收錄于歐洲藥典中的以下物質(zhì)：

l 合成、提取或發(fā)酵獲得的有機(jī)或無機(jī)活性物質(zhì)或輔料；

l 用于生產(chǎn)或制備藥品的具有傳播動物海綿狀腦病（TSE）風(fēng)險的產(chǎn)品；

l 來源于天然藥物的制劑；

l 草藥/草藥制劑。

CEP認(rèn)證的申請人可以向歐盟藥品質(zhì)量管理局(EDQM)提交產(chǎn)品的認(rèn)證文件，申請CEP證書，同時生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管理嚴(yán)格遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)。在文件審查和現(xiàn)場考察通過之后，EDQM將向原料藥生產(chǎn)廠商頒發(fā)CEP證書。

（1）申請的認(rèn)證類型

生產(chǎn)商或供應(yīng)商可以申請下列任何一種程序證書：

l 化學(xué)雜質(zhì)和衛(wèi)生限度控制對于歐洲藥典專論的符合性評價；

l 根據(jù)歐洲藥典第5.2.8條，對產(chǎn)品TSE風(fēng)險降低的評估；

l 上述二者同時申請；

l 草藥和草藥制劑控制對歐洲藥典專論的符合性評價。

（2）申請的提交

申請人或代理機(jī)構(gòu)應(yīng)向EDQM的物質(zhì)認(rèn)證部（Certification of Substances Division ，DCEP）提交下列文件，并匯去證書申請的有關(guān)費(fèi)用，以申請CEP認(rèn)證：

l 一份完整的申請表，并說明申請費(fèi)用發(fā)票詳情，申請表可在http://www.edqm.eu/site/certification-new-applications-29.html下載；

l CTD格式的藥物檔案（Dossier）復(fù)件，復(fù)件的語言應(yīng)為歐洲官方語言中的一種（英語或法語，優(yōu)先使用英語）。

l 質(zhì)量綜述（QOS）復(fù)件。

申請材料應(yīng)一式兩份，用英文或發(fā)文書寫。

（3）樣品

申請人在寄文檔材料的同時應(yīng)提供1或2個有商業(yè)代表性的批號的樣品，每個批號10g，由EDQM的實(shí)驗(yàn)室來進(jìn)行全檢。

（4）申請受理確認(rèn)和文件審評

EDQM收到申請文檔后，對申請材料的完整性進(jìn)行核實(shí)，8個工作日內(nèi)給申請人發(fā)出受理通知函。這就意味著CEP申請已經(jīng)正式備案。

（5）指定專家評審

EDQM發(fā)出受理確認(rèn)函后，將在一定期限內(nèi)挑選評審人來檢查注冊文檔。評審人簽署保密協(xié)議和利益申明書，并在1個月內(nèi)給出建議是否符合相關(guān)要求。

（6）申請材料的評審

審評結(jié)論分為以下幾種：

l 藥典專論能夠控制原料藥的質(zhì)量，授予CEP證書；

l 藥典專論不能充分控制原料藥的質(zhì)量，但材料提供的信息（包括已驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法、補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)等）能控制原料藥的質(zhì)量，授予適用性證書，但證書中應(yīng)標(biāo)明：只有根據(jù)附加的分析程序補(bǔ)充了下列檢測之后，藥典專論才能控制原料藥的質(zhì)量。證書中列出了補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)的全文、全部雜志目錄以及雜質(zhì)的限度。

l 所提供的信息不完整，無法做出結(jié)論。EDQM會向申請人要求缺失信息，接收到的補(bǔ)充信息會在12個星期內(nèi)被評估，然后重新做出結(jié)論。值得注意的是，EDQM采用嚴(yán)格的審查程序，補(bǔ)充信息的要求只提一次。只要信息不完全，就不能授予證書。

l 藥典專論不能控制原料藥質(zhì)量，拒絕授予CEP證書，同時給出拒絕理由。在拒絕授予證書之前，相關(guān)技術(shù)咨詢部會舉辦一個聽證會，申請人可以在會上成熟自己的意見。

（6）現(xiàn)場檢查

是否現(xiàn)場檢查取決于要注冊的產(chǎn)品的類型(比如說是否是無菌原料藥) 和注冊文檔的評估結(jié)論。目的是評估是否符合GMP和文檔中給出的信息。檢查過程情況不對外公開。

檢查程序包括所有的生產(chǎn)地點(diǎn)，不管是否在歐洲或歐洲之外的國家。若生產(chǎn)地在歐洲藥典成員國內(nèi)，檢查組由2名歐洲藥典成員國授權(quán)檢查員和1名被檢查者所載國檢查員組成；若生產(chǎn)地并非在歐洲藥典成員國，檢查組由1或2名歐洲藥典成員國授權(quán)檢查員、一名被檢查者所在國地方檢查員和一名非常熟悉有關(guān)申請文件的EDQM代表組成。

根據(jù)2004/27/EC和2004/28/EC指令的要求，原料藥廠家不是全面檢查，而是抽查。原料藥檢查的標(biāo)準(zhǔn)是ICH Q7A、原料藥GMP指南和歐盟無菌原料藥GMP指南。

（7）審評結(jié)果

EDQM根據(jù)綜合的評審結(jié)果給出是否可以頒發(fā)CEP證書的結(jié)論，或者提出修改建議，向申請人發(fā)出相應(yīng)的通知。